药品生产验证指南（2003）--国家食品药品监督管理局药品安全监管司
前言：该规范完整详细的阐述了药品生产中的厂房、环境、用水、设备、原料、制剂等的验证方法，虽然有些参数已经过时，但仍然对国内的药品生产有着重要的指导意义。北京同林把指南中的臭氧部分摘录出来，方便大家参考。臭氧消毒分为气相消毒和液相消毒，该指南中给出了臭氧对空气、纯化水和管道的消毒验证方法。在现在药品生产的应用中，臭氧还可以对物料、设备、包材、服装等物表进行消毒。
第二篇 厂房与设施的验证→第二章 药品生产环境的验证→第四节环境消毒方法及效果的验证→一、洁净室的消毒措施→(三)主要消毒和灭菌方法
6．臭氧消毒
臭氧(O3)的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧 (O2)和单个氧原子(O)，后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌内部氧化葡萄糖所必需的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子(O2)，不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂。臭氧不但对各种细菌(包括肝炎病毒、大肠杆菌、绿脓杆菌及杂菌)有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。
生产臭氧的原料主要是空气和电能，一般通过高频臭氧发生器(电子消毒器)来获得。消毒时直接将臭氧发生器置于房间中即可。空气中使用臭氧消毒的浓度很低，只有百万分之几，可根据房间体积及臭氧发生器的臭氧产量来计算得到。
第二篇 厂房与设施的验证→第二章 药品生产环境的验证→第四节环境消毒方法及效果的验证→二、消毒效果的验证
2．臭氧消毒验证的要点
臭氧消毒效果的验证中需确认和校准的臭氧发生器技术指标主要有臭氧产量、臭氧浓度和时间定时器，并通过最终检查细菌数来确定消毒时间。
附录2－2 消毒效果验证实例
【示例2】 洁净室(区)臭氧消毒的验证
1．臭氧消毒方法
臭氧消毒一般分为系统消毒及局部消毒，如单个缓冲间、传递间等。
(1)通过空气净化系统(HVAC)对房间进行消毒根据洁净室(区)体积和HVAC 系统的风管体积(或风量)、臭氧杀菌效率选用相应的臭氧发生器。可将主机置于空调系统的总送风管或回风管道的合适位置， 电源控制系统置于机房内。消毒时关闭相应的新风进口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统
风管形成循环，臭氧发生器即开始工作。如每日做空气灭菌，一般可开机1～1.5h；如每周以臭氧代替化学试剂熏蒸对物体表面、墙壁、地面及设备灭菌，一般可开机2～2.5h。其优点是：在被消毒的房间里不需增加任何消毒设备， 即可达到规范标准的要求，保持良好的工作环境，也可直接安装在空气处理设备中，使臭氧发生器的安装与维护变得更为简单和方便。
(2)臭氧发生器直接放在房间中使用。
2．臭氧发生器消毒的计算
以选择合适的臭氧发生器为前提，设洁净室(区)体积为V1，HVAC 系统风管容积为 V2，V3 为保持洁净区正压所补充的新风的臭氧消耗量。
则消毒空间体积为：
V＝ V1+ V2+V3
式中V3 的确定根据消毒实践， 归纳出较为可靠的经验公式如下：
V＝HVAC 系统循环总风量(m3／h)×25％(假定新风补充量为25％)×10％(保持洁净区正压需补充的新风量)×37.75％(计算应用臭氧半衰率的预算值)
即： V≈循环系统总风量×0.944％
3．臭氧发生器的选择
先按臭氧灭菌的效率和《消毒技术规范》的标准决定臭氧灭菌的浓度(C)：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为(2～4)×10－6；对物体表面的沉降菌，为(10～15)×10－6 (臭氧灭菌浓度参考卫生部1991年12月颁布的《消毒技术规范》)。臭氧的半自然半衰期(S)参比状态下为20min 左右；1h 的衰退率约为62.25％；设计、应用臭氧灭菌60min 达到相对浓度后，继续保持一段时间 (1～1.5h)， 即可达到对机器设备和建筑物体表面沉降菌杀灭的目的。
例如，消毒空间体积(V)为600m3，要求杀灭设备和建筑物表面沉降菌。按照上述要求空气中臭氧浓度(C)应达到为10×10－6，折算为19.63mg/m3。臭氧发生器在工作1h后臭氧自然衰退率(S)为62.25％，则选择臭氧发生器的臭氧发生量
